A doença rara que não é rara em Portugal

polineuropatia amiloide familiar, agora mais precisamente chamada de amiloidose transtirretina hereditária, ou AttrV, é classificada mundialmente como uma doença rara. Neste trecho da costa portuguesa, não é nada raro

Uma cidade de pescadores dá nome a uma doença

A história começa em 1939, quando um jovem neurologista chamado Mã¡ rio Corino da Costa Andrade examinou uma mulher de 37 anos de idade de Pôvoa de Varzim. Ela havia perdido a sensibilidade nas pernas, estava definhando e sofria de graves problemas gastrointestinais que nenhum diagnóstico na época poderia explicar. Andrade continuou procurando e descobriu que não era um caso isolado. Os pescadores da cidade falavam há muito tempo de uma condição que se infiltrou nas famílias, roubou o uso de suas pernas e as matou jovens

Andrade passou nove anos documentando 74 casos, visitando pacientes em suas casas e no hospital regional, antes de publicar suas descobertas na revista Brain em 1952. Ele descreveu uma forma de amiloidose, uma doença na qual proteínas mal dobradas se acumulam no tecido, que atingia os nervos periféricos enquanto poupava o fígado e o

Curiosamente, Eça de Queiroz, um dos romancistas mais relevantes de Portugal, nasceu em Pôvoa de Varzim e passou seus últimos dezesseis anos lutando contra dores gastrointestinais exaustivas e declínio físico progressivo, sintomas que seus médicos atribuíram à tuberculose intestinal. Os historiadores médicos agora consideram a amiloidose hereditária uma explicação muito mais plausível, o que significaria que uma das grandes figuras da literatura portuguesa carregava a mesma mutação que ainda permeia as famílias de

Autor: Câmara Municipal da Póvoa de Varzim;

Uma proteína que se desfaz

Para entender por que isso acontece, é útil saber o que a transtirretina realmente faz. É uma proteína produzida principalmente no fígado e sua função é transportar o hormônio tireoidiano e a vitamina A pela corrente sanguínea. Normalmente, ele viaja como uma estrutura estável de quatro partes, dobrada. Em pessoas portadoras da mutação por trás do ATTRv, uma única alteração no gene TTR, uma troca de um aminoácido por outro em um ponto específico da proteína, desestabiliza essa estrutura. As quatro partes se separam mais facilmente do que deveriam, e as peças soltas se dobram incorretamente e se agrupam em fibrilas que o corpo

Essas fibrilas se instalam nos nervos periféricos, no coração, no intestino, nos rins e nos olhos. Os danos nos nervos começam nos pés, com dor ardente e perda de sensibilidade, e sobem lentamente para cima. O sistema nervoso autônomo, que controla coisas como pressão arterial e digestão, costuma ser atingido precocemente, o que explica por que tantos pacientes primeiro apresentam desmaios ou diarreia inexplicável, em vez de algo parecido com uma doença nervosa clássica. Se não for tratada, a doença é fatal em cerca de uma década após os primeiros sintomas

Por que Portugal e por que aqui especificamente

A genética não pode explicar, sozinha, um conjunto de doenças. Nesse caso, a história e os dados demográficos ajudam a mostrar o panorama geral. Acredita-se que a mutação responsável pela maioria dos casos portugueses, conhecida como Val30Met, tenha surgido no norte de Portugal por volta do século XV e se espalhou da mesma forma que os genes, ao longo das gerações. Em comunidades pesqueiras endêmicas, os pais afetados historicamente tinham famílias excepcionalmente grandes, muitas vezes bem acima da média nacional, o que permitia que a mutação se propagasse amplamente antes que alguém

Os números resultantes são impressionantes. Um estudo nacional usando dados de 2016 colocou a prevalência de AttrV em Portugal em aproximadamente 23 casos por 100.000 adultos, o que se traduz em cerca de 1.865 pessoas vivendo com a doença em todo o país. No núcleo endêmico em torno de Pôvoa de Varzim e Vila do Conde, a prevalência sobe para algo em torno de um em cada 1.100 habitantes. Para comparação, na maioria dos países, a doença afeta aproximadamente uma pessoa em cada 100.000.

Autora: Isabel Conceição, de seu artigo: J Peripheral Nervous Sys, Volume: 21, Edição: 1, Páginas: 5-9, Publicado pela primeira vez em: 13 de dezembro de 2015,;

A geografia também molda o comportamento da doença. Em Portugal, os sintomas geralmente começam no início dos trinta anos de um paciente, e a mutação é altamente penetrante, o que significa que a maioria dos portadores acabará por desenvolver a doença. Na Suécia, onde existe um foco endêmico separado, o início tende a ocorrer décadas depois e muito menos portadores se tornam sintomáticos. No Japão, os casos são ainda mais raros e são predominantemente masculinos. A mesma mutação, em outras palavras, não conta a mesma história em todos os lugares. Algo sobre a população portuguesa, sejam modificadores genéticos, dieta ou fatores ainda não identificados, molda a agressividade com que a doença se

De uma sentença de morte a uma condição tratável

Durante a maior parte de sua história, o diagnóstico da doença de Corino de Andrade significou um declínio lento e difícil, sem nenhuma intervenção real disponível. Isso mudou em 1990, quando médicos na Suécia realizaram o primeiro transplante de fígado especificamente para tratar a doença, com a lógica de que a substituição do órgão que fabrica a proteína defeituosa impediria novos danos em sua origem. Cinco anos depois, em Coimbra, o cirurgião português Linhares Furtado deu um passo adiante, sendo pioneiro no que é conhecido como transplante de dominó, no qual um fígado doente removido de um paciente com AttrV, estruturalmente saudável em todos os sentidos, exceto pela proteína que produz, é transplantado em alguém morrendo de insuficiência hepática não relacionada que, de outra forma, não sobreviveria o suficiente para receber um

A última década trouxe uma onda de novos tratamentos que vão ainda mais longe. Drogas como a tafamidis estabilizam a proteína TTR diretamente, mantendo-a unida para que ela não se desfaça nos fragmentos que formam a amiloide em primeiro lugar. Terapias mais recentes baseadas em RNA silenciam as instruções do gene antes mesmo de a proteína ser produzida, reduzindo drasticamente os níveis circulantes de TTR. E em um estudo co-liderado pela pesquisadora Teresa Coelho, do Porto, uma única infusão de uma terapia de edição de genes baseada na tecnologia CRISPR mostrou que ela pode

Portugal continua no centro desse trabalho até hoje. Centros de referência no Porto e em Lisboa rastreiam milhares de pacientes, oferecem aconselhamento genético a famílias que estão avaliando a possibilidade de ter filhos e realizam alguns dos ensaios clínicos que moldam o tratamento global. Um novo estudo lançado em 2025 pela Universidade NOVA de Lisboa está agora olhando totalmente além das estatísticas de sobrevivência, perguntando como é realmente a qualidade de vida das pessoas que vivem com a doença durante toda a vida

Portanto, da próxima vez que você estiver dirigindo pela costa norte do Porto, passando pelos barcos de pesca e pelos restaurantes de frutos do mar de Pôvoa de Varzim, vale lembrar que esse trecho tranquilo da costa contém uma das concentrações mais densas de uma doença genética rara em qualquer lugar do planeta e que alguns dos avanços mais importantes no tratamento dela, desde o primeiro diagnóstico até a edição genética, remontam diretamente aos médicos, pacientes e famílias que viviam ao lado dela.